基因芯片技术解密冠心病治疗药物的疗效

冠心病是一种严重威胁人类健康的慢性疾病，据统计，我国每年死于心脑血管疾病的人数高达万。因其发病率高、死亡率高，又被喻为人类健康的“头号杀手”[1]。深受人们喜爱的相声大师马季、侯耀华等都是因为冠心病发病而猝死家中。

冠心病的治疗的手段包括外科治疗、介入治疗和药物治疗，其中药物治疗是基础，一旦诊断为冠心病，必须要终身服药。近年来，随着中医药不断发展，涌现了多种治疗冠心病的高品质中成药，如麝香保心丸，成为西药治疗的重要补充。

基因芯片技术，为中医药研究提供新的手段

中医药是中华民族的瑰宝，是具有几千年历史的传统医学科学体系，但由于其作用机制和靶点不够明确，致使其在走向国际化的道路上困难重重，这也是我国中医药发展的“痛处”所在。

近年来，随着人类基因组计划的实施和现代分子技术的迅猛发展，基因芯片技术日趋成熟，其高效快速、自动化的优势使其在医学研究中备受青睐。而基因芯片技术与中医药研究相结合，正好能发挥出“取长补短”的效果，能够帮助深入研究中药作用机制和靶点[2]。

以麝香保心丸为例，基础研究表明，麝香保心丸具有保护血管内皮、抑制炎症、调节血脂、稳定斑块和促进治疗性血管新生等作用；临床研究表明，麝香保心丸短期服用可快速扩张冠状动脉、缓解心绞痛症状，长期服用可改善患者远期预后。为进一步探讨麝香保心丸治疗冠心病的效果，有学者就利用基因芯片技术，在基因的表达水平和转录水平挖掘其可能的机制和靶点。

麝香保心丸能够改变大鼠心肌梗死基因表达谱

基因芯片技术最早是在80年代提出的，基因芯片的测序原理是杂交测序方法，即让待分析样品与芯片中已知序列的核酸探针互补杂交，从而确定靶核酸的序列，并对基因表达谱数据进行进一步生物学分析。将基因芯片运用于中医药的研究中，能够大规模地用于新药研究，从基因水平阐释药物作用机制，有效解决中医药作用机制不明的问题[2]。

为研究麝香保心丸对大鼠心肌梗死基因表达谱的影响，有学者通过结扎冠状动脉构建大鼠心肌梗死模型，在此基础上，应用基因芯片技术检测大鼠心肌梗死后基因表达谱的变化及麝香保心丸对大鼠心脏基因表达的影响，然后用实时定量PCR技术验证基因芯片的结果。结果发现，麝香保心丸能够改善心功能，减小梗死面积；与假手术相比，心肌梗死会引起个基因表达改变，其中基因下调，个基因上调；给予麝香保心丸治疗后，个心肌梗死相关基因表达发生变化，其中22个基因下调，个基因上调。

进一步分析麝香保心丸改变的基因表达谱，发现麝香保心丸的心脏保护作用，可能与柠檬酸循环（TCA循环)、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解，糖酵解/糖异生及丙酮酸代谢途径有关[3]。（相关研究发表在《JournalofEthnopharmacology》杂志上）

麝香保心丸作用靶点能够被基因芯片技术鉴定

中医药在我国使用悠久，是中华民族的瑰宝，但由于其外在形像以及作用靶点不清晰，一直以来，很难得到国际认可。将基因芯片技术运用于中医药的研究中，能为中药复杂的作用机制提供科学合理的解释。

为研究麝香保心丸作用靶点，有学者使用网络药理学的方法，通过分析蛋白-蛋白相互作用和通路来研究麝香保心丸治疗冠心病的作用机制，然后通过基因芯片技术在基因表达层面进行验证。利用westernblotting技术在蛋白水平进一步验证麝香保心丸的两个靶点。此外作者还证实了麝香保心丸入血成分在治疗冠心病中的重要作用[4]。（相关研究发表在《scientificreport》杂志上）

与心血管系统生理、病理相关的信号转导是一个综合的网络调控过程，涉及到多个病理生理机制，如炎症、凋亡和坏死等，针对性的治疗往往也需要定位到多个靶点，从这一点来看，中医药治疗正好能满足需求。随着基因芯片及其他分子技术的不断发展，蒙在中医药机制及靶点的这层“面纱”终将被揭开。

参考文献

1.马丽媛,吴亚哲,陈伟伟.《中国心血管病报告》要点介绍[J].中华高血压杂志,,27(08):-.

2.刘天龙,李玉文,张一恺,尚沛津,翟小虎,梁凌飞,文爱东.基因芯片技术在中药药理作用机制研究中的应用[J].中国药房,,27(28):-.

3.XuemeiFan,MeiShi,YimingWang.TranscriptionalprofilinganalysisofHMP-treatedratswithexperimentallyinducedmyocardialinfarction.JournalofEthnopharmacology.;:–.

4.Hai-YangFang,Hua-WuZeng,Li-MeiLin.Anetwork-basedmethodformechanisticinvestigationofShexiangBaoxinPillstreatmentofcardiovasculardiseases.scientificreport;;7:-32.

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