孙刚教授Hp与胃肠微生态

北京湿疹医治医院 http://pf.39.net/bdfyy/bjzkbdfyy/210412/8839620.html

目前已证实，胃肠微生态失衡与多种疾病相关，不仅限于消化道，还包括代谢性疾病、精神和神经系统疾病、自身免疫性疾病等。幽门螺杆菌（Hp）是胃肠微生态中重要的细菌，定植于胃内，可以导致慢性胃炎、消化性溃疡、肠型胃癌等疾病。那么，除了Hp，胃内微生物群落还有哪些不同的微生物，这些微生物的特征及功能是什么？胃肠微生态失调是否在胃部疾病发生发展中发挥重要作用？“消化界”医院第一医学中心孙刚教授对“Hp与胃肠微生态”详细讲解。

胃内细菌群落与胃部疾病

胃癌的病因仍无明确定论，目前普遍认为，环境、饮食、Hp感染及遗传因素等参与了胃癌的发病机制。胃内含有73个菌门，其中占优势的菌属包括不动杆菌属、嗜血菌属、嗜盐菌属、螺杆菌属等。那么，胃内菌群失调是否参与胃癌发病机制，胃癌患者是否有特征性菌群结构和多样性？

孙刚教授团队的研究显示，（1）贲门癌和非贲门癌之间，以及癌组织和癌旁正常组织之间的胃内菌群结构无明显差异；（2）胃癌形成过程中不同病理阶段的胃内菌群结构特征存在差异；（3）胃癌及其癌前病变患者的胃内的确存在菌群失调；（4）基于对区分胃不同病理类型贡献最大的前个基因序列分类单元（OTUs），尝试建立了可用于预测萎缩和肠化的胃微生物预测标志物；（5）口腔细菌群落可能参与胃癌的发生发展，可作为潜在的胃癌的微生态预测标志物；（6）胃黏膜相关菌群的功能预测研究发现，胃上皮内瘤变时胃内菌群功能即开始发生变化，并有别于胃癌时的胃内菌群功能。

图源：孙刚教授ppt

胃内真菌群落与胃部疾病

1.消化道真菌群落的特征

早期基于培养方法的研究显示，70%左右的健康人胃肠道内存在真菌，其中大部分属于念珠菌属。目前，针对肠道开展的基于宏基因组高通量测序的研究证实，肠道真菌组仅占所有肠道微生物群落的0.1%，而且肠道内真菌群落中在属水平最常见的是酵母菌属，其次是念珠菌属和分枝孢子菌属。

研究显示，健康人、慢性胃炎和胃溃疡患者胃内念珠菌属含量呈递增趋势；胃溃疡患者胃内光滑念珠菌和白色念珠菌是最常见的念珠菌，而白色念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌是胃液内最为多见的念珠菌属。

图源：孙刚教授ppt

2.胃内真菌群落与胃部疾病

孙刚教授介绍，胃真菌感染时多存在基础疾病，其相关症状、体征、内镜及影像学检查等缺乏特异性，经常造成漏诊和误诊。胃真菌感染呈现以下特点：（1）胃溃疡合并白色念珠菌等真菌感染多见于老年人及低胃酸人群；（2）白色念珠菌等真菌与Hp一样在没有侵入胃黏膜时也可引起溃疡；不同观点认为胃内真菌感染是胃溃疡的继发现象，并不影响溃疡愈合进程。研究表明，胃溃疡/残胃状态下胃内真菌定植和感染的机率增加，胃溃疡/残胃相关胃内细菌和真菌群落结构和多样性特征不明。

3.胃内真菌群落与胃癌

（1）流行病学及基础研究等诸多证据表明，真菌与胃癌具有相关性，胃癌患者伴发胃内真菌感染较普遍；（2）胃癌致机体免疫功能低下及胃黏膜屏障受损可能是胃内真菌感染的重要因素；（3）胃癌的发病与食物源性真菌毒素类有关，黄曲霉素、柄曲霉素等可能在胃癌中发挥致病作用；（4）胃癌患者胃内真菌群落结构和多样性特征不明，相关工作需深入开展；（5）胃内真菌和细菌群落在胃癌中的具体交互作用机制不清楚（真菌与Hp）。

Hp及其对胃内其他菌群的影响

孙刚教授认为，随着胃内菌群研究的深入，将Hp感染作为胃疾病唯一的致病因素进行研究是不全面的。胃内菌群与Hp的关系，如人体胃内到底哪些微生物种属抑制或促进Hp的胃内定植并不明确。一般认为，胃内菌群与Hp相互影响，如胃内非Hp菌群是Hp胃内定植重要影响因素。但是，Hp对胃内菌群结构和多样性的影响，观点还不统一。

为研究Hp对胃内其他菌群的影响，孙刚教授团队做了大量工作：

（1）对胃癌及其癌前病变患者胃内Hp及其与胃内其他菌群进行了初步探索。

（2）对胃癌、慢性胃炎、胃炎伴肠化、胃上皮内瘤变和健康人均进行了Hp临床检测，部分患者临床检测结果阴性，但最后通过高通量测序分析发现，基本所有研究对象的胃黏膜样本中均可检测到Hp基因序列，其中胃癌患者胃内Hp平均相对丰度是最高的。

（3）根据Hp相对丰度情况分为低和高丰度组，发现Hp对胃内菌群结构影响不大，但Hp多伴随着胃内菌群结构多样性的降低，与胃部疾病胃内菌群失调关系密切。各胃内疾病状态下Hp感染与否对胃内菌群多样性等影响并不显著。

图源：孙刚教授ppt

Hp感染不仅可影响胃内微生态还可改变肠道菌群，但Hp感染与肠道微生态之间的关系尚不明确。

（1）针对儿童的研究显示，未感染Hp的儿童肠道菌群丰度和多样性更高；诸多研究显示Hp感染可引起肠道菌群的多样性和复杂性增加。

（2）Hp感染影响肠道菌群结构和功能，机制可能为：Hp感染导致胃酸和胃泌素分泌改变引起胃内pH值升高，胃酸屏障减弱；影响肠道pH值，进而促发肠道菌群改变也可能是通过黏膜共同免疫反应等机制改变远端肠道菌群；Hp感染导致胃内微生态改变进而引起肠道菌群失调，从而促发多种胃肠及胃肠外疾病的发生。

Hp及其根除治疗对肠道微生态的影响

Hp根除治疗对肠道微生态有重要影响，医院微生态团队开展消化性溃疡及根除Hp对肠道菌群影响的研究结果显示（如下图）：

图源：孙刚教授ppt

Hp根除治疗对肠道微生态的影响，但目前仍存在争议：

（1）研究认为，根除Hp可减少Hp感染相关疾病的发生，但抗生素会导致肠道菌群发生短期改变，其长期影响尚不明确；铋剂四联疗法根除Hp后，肠道菌群α多样性显著下降，变形菌丰度增加，拟杆菌和放线菌丰度降低。另有研究发现使用大环内酯类药物可能会导致学龄前儿童微生物群长期改变，然而抗生素是否引起成人肠道菌群长期改变仍存在争议。

（2）抗生素治疗导致肠道菌群失调，抗生素的使用是肠道菌群失调的重要诱因之一，具体表现为对抗生素敏感的菌群数量减少，耐药菌大量繁殖，各菌种数量和比例失衡；抗生素对胃肠微生物菌群的影响取决于抗生素的种类、剂量和暴露时间。

（3）质子泵抑制剂（PPIs）治疗降低共生菌数量；PPIs治疗降低有益菌数量；PPI+抗生素治疗降低肠道菌群多样性，难恢复。

（4）铋剂四联治疗方案会降低有益菌，增加有害菌，减少菌群丰度。

（5）三联vs铋剂四联治疗相关研究显示，黏膜保护剂（铋剂）对Hp感染者肠道菌群的改善有获益。

图源：孙刚教授ppt

amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;nbsp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;lt;mpchecktextcontenteditable=amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;quot;falseamp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;quot;id=amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;quot;1_0.amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;quot;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;gt;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;lt;/mpchecktextamp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;gt;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;lt;mpchecktextcontenteditable=amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;quot;falseamp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;quot;id=amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;quot;1623072939_0.amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;quot;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;gt;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;lt;/mpchecktextamp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;gt;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;lt;mpchecktextcontenteditable=amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;quot;falseamp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;quot;id=amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;quot;1623073054_0.amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;quot;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;gt;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;lt;/mpchecktextamp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;gt;

最后，孙刚教授分享了关于黏膜保护剂对Hp感染者肠道菌群的获益研究，以及含聚普瑞锌的四联疗法在根除Hp治疗中的表现。

研究显示，聚普瑞锌四联与铋剂四联Hp根除率相当，不良反应少。且含聚普瑞锌四联对菌群多态性无影响，现阶段，微生态干预是消化系微生态失衡相关疾病治疗的重要手段：益生菌制剂、肠微生态制品移植（FMT）；微生态制剂在胃部疾病中的作用及疗效目前并不清楚；某些益生菌制剂胃部疾病微生态治疗主要集中在补充微生态制剂在根除Hp治疗中的疗效。

图源：孙刚教授ppt（Ref：医肿和川肿未发表数据）

精华总结

（1）胃内定植有大量非Hp菌群，胃内菌群在胃部疾病中发挥重要作用；

（2）胃部疾病及干预状态下胃内菌群多样性和结构特征研究需要深入；

（3）Hp与胃内非Hp菌群的相互影响需要深入研究结构和功能；

（4）胃内菌群功能研究方面需要加强，但受限于样本和宏基因组分析：GF小鼠和斑马鱼等动物模型等有助于胃内菌群功能研究和验证，以及Hp与胃内非Hp菌群的交互作用机制研究；

（5）胃内真菌群落多样性、结构特征和功能等亦不能忽视；

（6）Hp感染及其根除治疗对胃内微生态和肠道微生态均产生影响，但具体结构和功能特征变化仍需深入研究；

（7）微生态干预和黏膜保护剂干预在Hp感染治疗及其他胃部疾病治疗中的微生态机制需要进一步明确。

往

期

回

顾

张振玉教授：Hp根除治疗的方案变迁

蔺蓉教授：慢性萎缩性胃炎的癌变预防及治疗

汤琪云教授：早期胃癌ESD围手术期出血问题，如何应对？

徐美华教授：慢性萎缩性胃炎诊治研究及进展

齐玲芝教授：小肠疾病病例分享，应重视药物引起的黏膜损伤的诊治

施瑞华教授：Hp感染治疗如何打破困境？微量元素锌在幽门螺杆菌治疗中的应用

王江滨教授：根除幽门螺杆菌不仅降低胃癌风险，还可缓解胃肠外疾病

姜泊教授：内镜下黏膜剥离术的并发症处理经验谈

胡伏莲教授：幽门螺杆菌治疗瓶颈时期需要开拓“幽门螺杆菌治疗新路径”

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

转载请注明：http://www.meifashipin.net/jxwyjc/8554.html