幽门螺杆菌(H.pylori)是消化性溃疡、慢性胃炎的主要病因,并与胃癌及胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤密切相关。年我国第四次H.pylori感染诊断和治疗共识意见推荐质子泵抑制剂(PPI)联合铋剂加两种抗菌药物的四联疗法作为初次治疗方案。
在四联疗法中,因为服用的药物较多,它们之间会不会发生相互作用呢?患者在治疗中,如何用药才能发挥最大疗效呢?
药物相互作用
1.铋剂和PPI
一般情况下,铋剂在酸性条件下,溶解度很低,较少被吸收,通常不出现毒性(短期应用)。但有研究显示,预先应用奥美拉唑会导致枸橼酸铋钾的吸收约增加3倍,从而增加铋中毒(肾衰竭、脑病、神经毒性)的风险。
其发生机制和雷尼替丁相似,主要是质子泵抑制剂抑制了胃酸的分泌,胃中PH升高所致。因此,铋剂应先于PPI给药。
2.铋剂和抗菌药物(四环素、左氧氟沙星)
(1)铋剂和四环素同时服用时,会减少四环素的吸收。因为螯合作用或PH值增加导致四环素的溶解度降低。为避免相互作用,两药服用时间需分开或间隔2小时。
由于四环素宜空腹口服,即餐前1小时或餐后2小时服用,以避免食物对吸收的影响。故铋剂宜餐前服用,四环素餐后服用。
(2)铋剂能和喹诺酮类发生络合反应,合用时,二者活性均降低,故应间隔2~3小时服用。
四联疗法药物服用策略
间隔服用可较好地避免药物间的不良相互作用。
1.铋剂+PPI+甲硝唑+四环素
餐前1小时服用铋剂,bid;餐前半小时服用PPI,bid;餐后即服甲硝唑0.4g,bid/tid;餐后2小时服用四环素0.75g,bid。
2.铋剂+PPI+阿莫西林+左氧氟沙星
餐前1小时服用铋剂,bid;餐前半小时服用PPI,bid;餐时服用阿莫西林1g,bid;餐后1小时服用左氧氟沙星0.5g,qd或0.25g,bid。
应用解读
上述药物服用策略和《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识》(简称共识)的推荐用法略有不同:
1.共识推荐铋剂和PPI餐前半小时一起服用,两种抗菌药物餐后即服。虽然这样服用患者依从性好些,但铋剂和PPI同时服用,会增加铋剂吸收的增加,易引发铋剂中毒。
2.两种抗菌药物餐后即服,未考虑到食物对四环素吸收的影响(在空腹状态下吸收好)。
上述建议的四联疗法药物服用策略既考虑到了铋剂和PPI联用的相互作用,也兼顾了铋剂和抗菌药物的相互作用,另外还考虑了食物对药物吸收的影响,在充分发挥各药最大疗效方面不失为一个较好策略。但患者在依从性方面,略有不便。
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编辑:张跃奇
回复ppi,可下载查看《老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识》。参考文献
1.TreiberG,etal.Omeprazole-inducedincreaseintheabsorptionofbismuthfromtripotassiumdicitratobismuthateClinPharmcolTher,55:-91.
2.NwokoloCU,etal.TheeffectofhistamineH2-receptorblockadeonbismuthabsorptionfromthreeulcer-healing
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