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幽门螺杆菌(Hp)是感染胃黏膜的一种革兰氏阴性杆菌,是世界范围内人类最常感染的病原体之一,约有40%的人群感染率。由于Hp感染与慢性活动性胃窦炎、消化性溃疡、胃腺癌及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等一系列疾病密切相关,自年发现以来,一直是消化疾病领域研究的热点。
Hp感染与很多疾病相关,比如Hp感染会引起胃黏膜的慢性炎症。引起这一过程的机制目前尚不完全清楚,可能与Hp释放的酶(如尿素酶)、细菌与胃上皮的黏附作用以及细菌释放的细胞毒素(如空泡毒素A)有关。与其他慢性炎症(以淋巴细胞浸润为主)不同,Hp感染所致的炎症伴有大量中性粒细胞浸润(活动性炎症)。
消化性溃疡是指Hp感染主要位于不泌酸的胃窦部,引起胃泌素分泌增加,从而刺激胃酸分泌增加。高酸负荷引起十二指肠黏膜损伤,形成溃疡和十二指肠黏膜胃上皮化生,Hp可以定植于化生的上皮,进一步引起黏膜损伤。而Hp引起胃溃疡的机制则主要是通过直接的黏膜损伤。
对于胃癌,大量流行病学资料也显示Hp感染与胃癌发生有很强的相关性,WHO已将Hp定为胃癌的I类致癌原。胃癌发生的风险在感染的同时累及胃体和胃窦的患者中更高,这种类型的感染会引起胃酸分泌减少,进而发生萎缩性胃炎、肠化生、异型增生,最终发展为胃癌。
幽门螺旋杆菌的途径传播特点使其感染在家庭内有明显聚集现象,父母感染后其子女的感染机会比其他家庭高得多。幽门螺旋杆菌广泛存在于感染者的唾液,牙菌斑中。接触感染者的唾液,食用受幽门螺旋杆菌污染的食物均可造成传染,比如:共用餐具,母亲将食物嚼碎后再喂婴儿,甚至与感染者深吻等也可能导致传染。幽门螺旋杆菌病是后天传染的。此外,饭前、便后洗手也是减少经粪―――口途径传播的方法。如果发现自己有感染,家人的感染机会也会增加。一旦证实家人也有幽门螺旋杆菌感染,必要时可以同时治疗。
目前常用HP检测方法有如下:
1、粘膜组织染色
胃粘膜组织切片,HE染色也可,此法检测Hp阳性率高,阳性者表示胃粘膜中有Hp存在。
2.尿素酶快速试验
将胃粘膜活检投入加上指示剂酚红的尿素液中,若胃粘膜有Hp存在,则Hp分泌的尿素酶分解尿素,产生NH3,后者使酚红变成红色,此法简单,阳性则初步判定胃粘膜中有Hp,但需其他方法证实。
3、血清Hp抗体测定
是间接检查Hp感染的方法,阳性表明受试者感染了Hp,但不表示目前仍有Hp存在,不能作为判断幽门螺杆菌根除的检验方法,最适合于流行病学调查。
4、尿素呼吸试验
是一种非侵入性诊断法,口服14C或14C标记的尿素,被胃粘膜上Hp产生的尿素酶水解成CO2,从肺排出,阳性表示目前有Hp感染,结果准确。
5、活组织幽门螺杆菌培养(分离培养法)
从胃粘膜活检标本分离培养获得纯菌,再用形态学和生物化学等方法鉴定,这是诊断Hp感染的“金标准”,但要求具有一定的厌氧培养条件和技术,不易作为常规诊断手段推广。
尿素[14C]呼气试验的安全性
尿素[14C]呼气试验对患者和操作人员都是安全的
尿素[14C]呼气试验已经投入临床应用十几年,未见到任何不良反应的报道。迄今为止,所有关于尿素[14C]呼气试验安全性的专业评估报告结果都是:对患者和操作人员的辐射危险可忽略不计。
这是基于如下理由:
1、14C的辐射能量极弱,其释放的低能纯β射线穿透力极弱,0.3mm的水或一张纸(胶囊)即可将其阻挡。
2、14C-UBT使用的尿素[14C]物理剂量几可不计,放射性剂量0.75-1.00micro;Ci,做一次检查照射剂量不及一天自然本底照射剂量或相当于坐1小时飞机旅行受到的辐射,甚至于仅相当于打一次手机,其辐射几乎可以忽略不计,可见其危害之小。天然辐射是一种普遍现象,14C在自然界广泛存在,在我们周围的空气、土壤、水体、动植物、甚至人的本身中都含有天然的14C,陆生生物界包括人在内的每克碳中的14C为13.6dpm,成人14C总量为20,dpm~30,dpm。而尿素[14C]呼气试验诊断中强阳性呼气样本一般仅仅含有约3dpm的14C,可见,其安全性是不容置疑的。
3、尿素[14C]的生物半衰期极短,虽然14C的物理半衰期长达年,但尿素[14C]的生物半衰期很短,尿素形态和CO2形态是人体代谢的终极产物,未被分解的尿素以原形从尿中排出,摄入的14C不会转化为人肌体的一部分,48小时可基本排出体外,所以不会对人造成长期影响。
幽门螺杆菌根除治疗适应证
一、HP根治适应症
1、消化性溃疡
2、胃黏膜相关淋巴组织样淋巴瘤
3、HP阳性慢性胃炎伴消化不良
4、慢性胃炎伴粘膜萎缩、糜烂:反复糜烂→萎缩,肠化生→胃Ca
5、早期胃肿瘤已内镜切除或手术胃次全切
6、需要长期服用PPI
7、胃Ca家族史
8、计划长期服用非甾体类解热镇痛消炎药。
9、其他:HP与不明原因缺铁性贫血相关
10、个人要求治疗
二、治疗
1、耐药:推荐6种抗菌药甲硝60至70%、克拉20至38%、左氧30至38%。阿莫、呋喃、四环耐药较低(1%至5%)
2、标准三联根治率低至80%以下:PPI+克拉+阿莫or甲硝,即便疗程从7d延长至14d,亦仅提高5%
3、国际新推荐根治方案在我国疗效
序过疗法:前5d,PPI+阿莫,后5dPPI+克拉+甲硝
伴同疗法:同时服PPI+克拉+阿莫+甲硝
我国资料,序贯疗法并无优势、伴同疗法与我国“铋剂四联”疗效相当,除非铋剂禁忌,不推荐伴同。
4、HP高耐药背景下,铋剂四联方案再次受到重视。
经典四联:(铋剂+PPI)+四环+甲硝
年共识:克拉高耐地区,一线首选“铋剂四联”
克拉低耐地区,一线除标准三联外,亦推荐铋剂四联为一线
5、铋剂安全性:短期服用(1至2周)安全性较高,但注意剂量、疗程和禁忌
6、抗HP抗菌药选择:
克拉、甲硝、左氧原则上不重复;阿莫、呋喃、四环可重复。
铋剂、PPI与抗菌药合用能克服HP耐药。
7、经典“铋剂四联”拓展方案
(铋剂+PPI)+阿莫+克拉or呋喃orFQns
14天疗程方案在很大程度上克服了对克拉耐药;铋剂+PPI+阿莫+FQNS
8、青霉素过敏者:克拉+左氧or呋喃or甲硝;四环+呋喃or甲硝
9、疗程:10d或14d,放弃7天
10、复查:停药1月后
11、补救治疗:间隔2至3月
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